이노비오, PD-1 억제제 리브타요(Libtayo®, cemiplimab)와 함께 INO-5401을 사용한 2상 다형성신경교아종(GBM) 연구에서 80퍼센트가 6개월 동안 질병 무진행 생존 증명

메틸화 환자들의 80퍼센트와 메틸화되지 않은 환자들의 75퍼센트가 6개월 동안 질병 진행 없어 

플리머스미팅, 펜실베니아주, 2019년, 11월 6일 /PRNewswire/ -- 이노비오 파마수티컬스(Inovio Pharmaceuticals, Inc., 나스닥: INO)은 오늘, 3개 종양 관련 항원들(hTERT, WT1, PSMA)을 인코딩 하기위한 T세포 활성화 면역 요법인 이노비오의 INO-5401, 그리고 사노피(Sanofi)와의 협력으로 리제네론 파마수티컬스(Regeneron Pharmaceuticals, 나스닥: REGN)이 개발한 PD-1 차단 항체인 리브타요(Libtayo^®, cemiplimab)와 함께 IL-12를 위한 인코딩을 하는 면역 활성화제인 INO-9012를 결합해 새롭게 진단받은 다형성신경교아종(GBM)의 2상 연구(NCT03491683)의 긍정적인 중간 결과들을 발표했다. 해당 데이터는 11월 6일부터 10일까지 메릴랜드주, 내셔널 하버(National Harbor)에서 개최되는 연례 면역항암학회SITC(Society for Immunotherapy of Cancer)에서의 최신 포스터 프레젠테이션을 통해 발표된다.

52명의 환자들을 대상으로 한 임상 시험의 주요 중간 데이터에 따르면 MGMT유전자 프로모터 메틸화 환자들의 80퍼센트(20명 중 16명) 그리고 메틸화되지 않은 환자들의 75퍼센트(32명 중 24명)가 약물의 첫 번째 투여 시점으로 부터 6개월(PFS6) 동안 질병의 진전이 없었으며 이는 과거의 표준 치료 데이터를 상당수준 초과하는 결과다.

PD-1검사점 억제제와의 이러한 면역요법 조합은 지지 안정성, 내약성 및 면역원성 데이터를 나타냈으며 리브타요와 이노비오의 플랫폼 기술과 일치하는 허용 가능한 안전 프로파일을 제시했다. 임상시험에 참가한 환자들의 대다수는 INO-5401에 의해 인코딩된 하나 이상의 종양 관련 항원들에 대한 T세포 면역 반응을 가졌다. 이번 연구에서 3가지 종양 관련 항원들에 대한 면역 반응이 입증되었다. 이노비오는 내년에 12개월과 18개월 전체 생존 데이터를 보고 할 계획이다.

다나-파버 암연구소(Dana-Farber Cancer Institute)의 수석 연구원(Coordinating Principal Investigator) 겸 연구 책임자(Clinical Director)인 데이빗 리알돈 의학박사(Dr. David Reardon, M.D.)는 "이 혁신적인 임상시험은 검사점 억제제인 리브타요와 결합된 T세포 촉진요법인 INO-5401와 INO-9012의 조합이 치료가 어려운 질병들의 치료에 임상적으로 의미있는 이점들을 제공할 수 있다는 매우 희망적이고 유익한 정보를 제공한다"고 밝혔다.

이노비오의 대표(President) 겸 CEO인 조세프 킴 박사(Dr. J. Joseph Kim)는 "이번 새로운 데이터는 암치료 시 종양 관련 항원들을 활용하는 면역요법의 잠재력을 증명했다. 이번 다형성신경교아종(GBM) 임상시험의 목표는, 지난 수십 년 동안 치료 표준도 임상 결과도 크게 향상되지 않은 질병들로 고통받고 있는 환자들의 질병 무진행 및 전체 생존율을 높이는 것이다. 이전에 다른 검사점 억제제 치료 한가지만을 사용해 다형성신경교아종(GBM) 임상시험을 실시했었으나 표준 치료에 비해 의미있는 임상적 이점을 보여주지 못했었다. 하지만, INO-5401와 항원-특이 T세포들을 생성하는 그 능력을 활용해 실시한 임상시험에서 비로소 질병 무진행 생존에 대한 초기 효과 신호들을 입증할 수 있었다. 내년 임상시험에서는 12개월과 18개월에 대한 전체 생존 데이터를 포함하는 추가 데이터를 보고 할 계획이다"고 전했다.

포스터 상세내역

연구 설계 

이번 임상시험은 새롭게 진단된 다형성신경교아종 (GBM)을 가진 대상지(환자)들에서 방사선 그리고 화학요법 그리고 리브타요와 함께 INO-5401와 INO-9012의 안전성, 면역원성 및 예비 효능을 평가하도록 설계되었다. 이는 다형성신경교아종(GBM)을 가진 52명의 평가 가능한 환자들을 대상으로 실시된 1/2상 개방표지 다기관 임사시험이다. 이번 실험은 2개의 집단들로 나누어 진행되었다. A집단은 메틸화되지 않은 O6-메틸구아닌-시옥시리보핵산(DNA) 메틸전달효소(MGMT) 프로모터와 함께 종양을 가진 환자들로 구성되었다. B집단은, 메틸전달효소(MGMT) 메틸화 프로모터 또는 불확실한 메틸전달효소(MGMT) 상태와 함께 종양을 가진 환자들로 구성되었다. 두 집단 모두 동일한 용량 및 동일한 투약 일정으로 INO-5401, INO-9012 , 리브타요(Libtayo)를 투여받았으며 임상적으로 지시된 경우 두 집단 모두 방사선과 테모졸로미드(TMZ) 치료를 받았다. 본문 또는 SITC에서 발표된 중간 데이터는 2019년 10월을 기준으로 작성된 데이터 이며 최종 연구 데이터는 2020년 4분기에 발표할 예정이다. 본 임상연구에 대한 보다 상세한 정보는 해당 웹페이지(www.clinicaltrials.gov, 식별자: NCT03491683)를 방문하면 확인할 수 있다.

다형성신경교아종(Glioblastoma Multiforme, GBM) 

다형성신경교아종 (GBM)은 가장 흔하며 공격적인 뇌암의 한 형태로서 환자와 의료진 모두를 피폐하게 하는 질병이다. 다형성신경교아종의 예후는 극히 나쁘며 지난 10년 동안 승인된 새로운 치료제가 소수인 실정이다. 표준 치료 요법을 통해 치료를 받은 환자들의 전체 생존율의 중앙값은 약 15개월이며 질병 무진행 생존의 중앙값은 대략 7개월 이다. 미국에서 다형성신경교아종의 연 발생률은11,362건 또는 10만명 당3.21건이며 진단 시 연령의 중앙 값은 65세다.

INO-5401와 INO-9012 

INO-5401에는 hTERT, WT1과 PSMA를 위한 이노비오의 신콘(SynCon®) 항원이 들어 있으며 검문 억제제와 결합할 경우 강력한 암 면역치료제가 될 가능성이 있다. 국립암연구소(The National Cancer Institute)는 주요 암 항원 목록에서 hTERT, WT1과 PSMA를 부각시켜 암 면역치료제 개발의 높은 우선순위를 부여한 바 있다. 이 세 항원들은 인간의 다양한 암에서 초과 발현되고 종종 돌연변이 되는 것으로 알려져 있으며 이들 항원을 타깃으로 삼는 치료는 암 환자의 치료에 효과가 있는 것으로 입증될 수 있다. INO-9012는 T세포 면역 활성화제인 IL-12를 위한 인코딩을 한다.

이노비오 파마수티컬스(Inovio Pharmaceuticals Inc.) 

이노비오는 암과 감염병을 치료하기위한 핵 합성 기술의 발견, 개발과 상용화에 집중하는 혁신적인 바이오테크 기업이다. 이노비오의 독자적인 플랫폼 기술이 항원 시퀀싱 및 주입에 활용됨으로써 타겟 질병에 대항하는 강력한 면역 반응을 일으킨다. 해당 기술은 체내에서만 작용하며 건강하며 기능이 완전한 T 세포를 지속해서 활성화하는 것으로 밝혀졌으며 항체는 목표 암세포 및 병원균에 대항한다. 이노비오의 최첨단 임상 프로그램인 VGX-3100은 HPV관련 자궁경부전암 치료를 위한 3상 시험 단계에 있다. 또한 HPV 관련 암, 방광암과 다형성신경교아종(GBM)을 목표로 하는 2상 면역 종양 치료 프로그램뿐만 아니라 B형 간염, 지카, 에볼라, 메르스와 HIV 치료를 위한 플랫폼 개발 프로그램도 진행 중이다. 파트너 및 협업 기관들에는 아폴로 바이오코퍼레이션(ApolloBio Corporation), 아스트라제네카(AstraZeneca), 빌앤드멜린다게이츠재단(The Bill & Melinda Gates Foundation), CEPI(전염병대비혁신연합), 방위첨단연구계획국(Defense Advanced Research Projects Agency), 진원 생명과학(GeneOne Life Scienc), HIV백신시험네트워크(HIV Vaccines Trial Network), MCDC(의료 CBRN 방위 연합), 국립암연구소(National Cancer Institute), 국립보건연구원(National Institutes of Health), 국립알러지감염병연구소(National Institute of Allergy and Infectious Diseases), 리제네론(Regeneron), 로슈/제넨텍(Roche/Genentech), 펜실베이니아대학(University of Pennsylvania), 월터리드육군연구소(Walter Reed Army Institute of Research), 위스타 연구소(The Wistar Institute)가 있다. 관련 보다 상세한 정보는 이노비오 파마수티컬스의 웹페이지(www.inovio.com)를 방문하면 확인할 수 있다.

본 언론 배포문에는 DNA 기반 면역 치료제 개발을 위한 당사의 계획, 임상 시험의 착수 계획 및 실행, 해당 시험에서 나오는 데이터의 활용성 및 그 시점을 포함하는 당사의 연구개발 프로그램에 대한 당사의 기대 등 당사 사업에 관련된 미래 예측성 언급이 들어있다. 실제의 사건과 결과는 임상 전 연구, 임상 시험과 제품 개발 프로그램, 주입 메커니즘인 전기 천공 기술의 안전성과 효능을 증명하거나 효과적인 DNA 면역치료제 개발을 위해 지속 중인 연구 활동을 지원할 수 있는 자금의 확보 가능성, 신콘(SynCon®) 활성 면역치료제 및 백신 제품 파이프라인을 지원할 수 있는 당사의 능력, 당사가 라이선스하는 제품의 개발과 상용화 일정을 달성하고 당사에 미래의 대금과 로열티를 지불할 수 있도록 제품을 판매할 수 있는 협업사들의 능력, 당사 자본 조달 리소스의 적정성, 당사 혹은 당사 협업사들이 목표로 하는 질병을 치료할 수 있으며 당사 혹은 협업사들이 개발을 희망하는 요법 혹은 치료제보다 효능이 좋거나 비용 효율성이 높은 다른 요법 혹은 치료제의 출현 혹은 출현 가능성, 제품의 생산물 책임에 관련된 문제, 특허와 관련되며 특허 혹은 특허 라이선스가 해당 기술을 타사가 사용하지 못하도록 막는 의미 있는 보호 장치를 당사에 제공할 수 있는지, 그러한 소유권이 강제되거나 방어되고 혹은 타사의 권리를 침해하거나 침해가 주장되고 혹은 소유권 무효 주장에 대항할 수 있는지 그리고 당사가 필요 자금을 조달하거나 고발, 보호 혹은 방어하는 데 필요할지도 모를 기타의 중요한 리소스에 전념할 수 있는지에 관련된 문제, 기업 지출 수준, 잠재적인 기업 혹은 기타 파트너들에 의한 당사 기술의 평가, 자금 시장 상황, 정부 보건 정책의 영향 그리고 2018년 12월 31일 마감 연도의 10-K 양식 당사 결산보고서와 2019년 6월 30일 마감 분기의 10-Q 양식 분기 보고서에 기록된 기타의 요소와 당사가 때때로 작성하여 증권거래위원회에 제출한 기타 자료 등이 포함된 다수 요소의 결과로서 여기에 나와 있는 예측과는 다를 수 있다. 당사 파이프라인에 있는 제품 후보가 성공적으로 개발, 제조되거나 상용화되며, 임상 시험의 최종 결과가 라이선스된 제품의 판매에 필요한 규제 당국의 승인을 받는 데 적합하거나 여기에 나와 있는 미래 예측성 정보가 정확한 것으로 증명된다는 보장은 없다. 미래 예측성 언급은 본 배포문을 작성한 시점에 한해 유효하며, 당사는 법률이 요구하는 경우를 제외하고는 이들 언급을 수정 및 개정할 어떠한 의무도 지지 않는다.