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-- ICU 입원이 필요한 코로나19 환자 중 3분의 1은 ARDS로 인한 혈전증이 발생할 수 있으며, 이는 사망으로 이어질 수 있어
-- Opaganib, 임상 전 ARDS 모델에서 혈전증을 줄이는 것으로 나타나
-- Opaganib, SARS-CoV-2 바이러스 복제뿐만 아니라 관련 임상 전 모델에서 전염증성 지표까지 억제하는 것으로 나타나
-- 중증 코로나19 환자를 대상으로 안전성과 잠재적인 효능 신호를 평가하는 미국 2상 구강 Opaganib 연구에서, 11월 26일에 마지막 환자가 마지막 복용량 처방 받아 - 연구의 주요 데이터는 이달 하반기에 나올 예정
-- 중증 코로나19 환자를 대상으로 하는 국제 2/3상 Opaganib 연구가 60% 이상의 환자 등록을 마쳐 - 2021년 1분기에 주요 데이터를 발표하고, 전 세계적으로 긴급 사용 신청서를 제출할 예정
이스라엘 텔아비브 및 노스캐롤라이나주 롤리, 2020년 12월 21일 /PRNewswire/ -- 이달 15일, 전문 생물약제 기업 RedHill Biopharma Ltd.[https://www.redhillbio.com/RedHill/ ](Nasdaq: RDHL)("RedHill" 또는 "회사")가 Opaganib 임상 전 연구에서 조짐이 좋은 예비 결과를 발표했다. Opaganib은 독특한 구강 스핑고신 키나아제 2(Sphingosine Kinase 2, SK2) 선택적 억제제(250mg/kg 투입 시)다. 이 임상 전 연구에서 Opaganib은 급성 호흡곤란 증후군(Acute Respiratory Distress Syndrome, ARDS)에서 혈전증을 줄이는 것으로 나타났다. 이 연구에서는 혈전증 위험을 측정하고자 설계된 임상 전 동물 모델이 사용됐다.
이 최신 결과는 코로나19 환자를 위한 Opaganib에 또 다른 중요한 잠재적 효과가 있음을 시사한다. Opaganib은 이미 SARS-CoV-2 복제를 억제하고, 과다 면역 반응을 잠재적으로 줄이는 것으로 보고된 바 있다. 이 예비 결과에 따라, 혈전증 감소와 관련해 생리적 및 약학적인 잠재적 Opaganib 복용량 범위를 평가할 추가 연구를 계획 중이다.
RedHill 선임 R&D VP Reza Fathi 박사는 "급성 호흡곤란 증후군(ARDS)은 코로나19 질환의 가장 위험한 결과 중 하나로, 중증 코로나19 환자에서 잠재적으로 치명적인 정맥 혈전증과 폐색전 위험을 높인다"라며 "ARDS 및 구체적으로 ARDS로 인한 혈전증에 효과적인 것으로 입증된 치료법이 현재로는 매우 제한적인 상황"이라고 언급했다. 이어 그는 "이번 연구 결과, Opaganib 250mg/kg가 ARDS 임상 전 모델에서 혈전 지속 기간, 중량 및 총 혈전을 줄이는 것으로 나타났다"면서 "이 결과는 Opaganib의 항바이러스성 및 항염성 활성에 추가되는 효능이며, 코로나19 질환 관련 경로생리적 과정에 독특한 삼중 작용 효과를 낼 수 있는 잠재력을 제시한다"라고 말했다. 그는 "숙주 세포 성분을 공략하는 Opaganib은 바이러스성 돌연변이로 인한 저항 가능성을 잠재적으로 최소화한다"라며, "이달 말까지 비검정력 미국 2상 연구에서 Opaganib의 안전성 및 잠재적 효능 신호에 대한 주요 임상 데이터 통찰이 나올 것으로 예상된다"라고 덧붙였다. 또한, 그는 "이 2상 연구는 11월 26일에 마지막 환자에게 마지막 복용량을 처방했다"면서 "2021년 1분기에는 효능 검정력을 기반으로 하며, 60% 이상 등록을 마친 대규모 국제 2/3상 연구의 주요 데이터가 나올 전망"이라고 설명했다.
연구를 진행한 IPS Therapeutique Inc. 중개 연구 책임자 Sebastien Labbe 박사는 "이 연구에서 사용한 ARDS 혈전증 모델은 유효성이 입증됐고, 예측성도 높다"라며 "이 연구에서 나온 Opaganib 결과는 인상적이며, 조짐이 좋다. 이 결과는 예후가 매우 나쁜 중증 코로나19 환자의 관리에서 매우 바람직한 Opaganib의 잠재적 효과에 대한 통찰을 제공할 것"이라고 언급했다.
중환자실(Intensive Care Unit, ICU) 입원이 필요한 코로나19 환자 중 최대 3분의 1 및 전체 입원 환자 중 최대 9%에서 ARDS로 인한 혈전증이 발생할 수 있으며[1], 이는 나쁜 예후로 이어진다. 이 임상 전 연구는 지질다당류(Lipopolysaccharide, LPS) 유도 폐 염증 모델(코로나19 염증을 모방할 수 있는 믿을 만한 ARDS 모델[2]) 원 위치에서 혈전증 부작용 발생률을 줄이는 Opaganib의 효능을 평가하도록 설계됐다.
이 Opaganib 임상 전 연구 결과는 예비 결과이며, 독립적인 제3자가 초기에 독립적 분석 후 RedHill에 제공한 것으로, 추가 검토와 분석을 받아야 한다. 해당 결과는 본 보도자료에서 공개된 결과와 다를 수 있으며, 차후 임상 전 또는 임상 연구에서 반복되지 않을 수 있다.
Opaganib은 코로나19 질환의 원인과 영향 모두에 이중 항염-항바이러스성 활성을 나타낸 것으로 입증된 독특한 구강 스핑고신 키나아제 2(sphingosine kinase 2, SK2) 선택적 억제제로, 바이러스성 복제에 관여하는 숙주 세포 성분을 공략하고, 바이러스성 돌연변이로 인한 저항 가능성을 잠재적으로 최소화한다.
중증 코로나19 폐렴(NCT04414618 [https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04414618?term=NCT04414618&draw=2&rank=1 ]) 환자를 대상으로 하는 Opaganib 미국 2상 연구가 전체 실험대상자 40명의 등록을 완료했고, 마지막 환자에게 마지막 복용량을 처방했다. 주요 데이터는 이달 하반기에 나올 예정이다. 이 2상 연구는 효능 검정력을 기반으로 하지 않으며, 안전성 평가와 효능 신호 파악에 초점을 맞췄다.
이와 병행해서 중증 코로나19 폐렴(NCT04467840 [https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04467840?term=NCT04467840&draw=2&rank=1 ]) 환자 270명을 대상으로 하는 글로벌 Opaganib 2/3상 연구의 환자 등록이 60% 이상 완료됐다. 이 연구는 6개국에서 승인을 받았으며, 2021년 1분기에 주요 데이터를 발표할 예정이다. 이 연구는 효능 평가에 초점을 맞추고 검정을 실시한다. 최근 독립 기관인 DSMB(Data and Safety Monitoring Board)가 14일간 치료받은 1차 환자 70명을 대상으로 사전에 예정된 안전성 검토를 수행한 후, 연구를 계속 진행할 것을 만장일치로 권고했다. 이달, DSMB는 일차 종점에 도달한 1차 환자 135명을 대상으로 사전에 계획된 2차 안전성 검토를 수행할 예정이다. 그 후에는 동일한 환자에게서 나온 효능 데이터를 사전 일정에 따라 자각 무용 임시분석을 진행할 예정이다. RedHill은 이 데이터에 대한 맹검 상태를 유지한다.
Opaganib(ABC294640, Yeliva(R)) 소개
새로운 화학물질인 Opaganib은 코로나19 질환과 관련된 경로생리적 과정에 독특한 삼중 작용 효과를 발휘하는 것으로 증명된 독자적인 동종 최초의 구강 스핑고신 키나아제 2(sphingosine kinase 2, SK2) 선택적 억제제다. Opaganib은 숙주 세포 성분을 공략하며, 바이러스성 돌연변이로 인한 저항 가능성을 잠재적으로 최소화한다. Opaganib은 또한 항암 활성을 보이며, 여러 종양학, 바이러스, 염증 및 위장 질환에 대응할 잠재력이 있다.
중증 코로나19 폐렴 치료를 위한 글로벌 2/3상 연구와 미국 2상 연구에서 Opaganib을 평가 중이다. 또한, Opaganib은 담관암종 치료용으로 미국 식품의약국(FDA)으로부터 희귀 의약품 지정을 받았으며, 진행성 담관암종 2a상 연구와 전립선암 2상 연구에서 평가를 받고 있다.
임상 전 데이터 결과, Opaganib의 항염 활성과 항바이러스성 활성까지 입증됐다. Opaganib은 또한 폐렴 같은 염증성 폐 질환을 줄이고, 폐섬유증 손상을 완화시킬 잠재력이 있다. Opaganib은 코로나19의 원인 바이러스인 SARS-CoV-2에 대한 강력한 항바이러스 활성을 지니며, 인간 폐 기관지 조직 시험관 모델에서 바이러스 복제를 완전히 억제하는 것으로 나타났다. 그뿐만 아니라, 임상 전 체내 연구[3] 결과, Opaganib은 기관지 폐포 세척액 IL-6과 TNF-alpha 수치를 낮춤으로써 독감 바이러스 감염 사망률을 줄이고, 녹농균 폐 손상을 완화시키는 것으로 나타났다.
Opaganib은 미국 기반의 Apogee Biotechnology Corp.가 최초로 개발했으며, 종양학, 염증, GI 및 방사선 방호 모델에서 여러 건의 성공적인 임상 전 연구를 비롯해 진행성 고형 종양 암 환자를 대상으로 하는 1상 임상 연구와 다발성 골수종 환자를 대상으로 하는 추가 1상 연구도 완료했다.
동정적 사용 프로그램 하에 이스라엘의 한 주요 병원에서 중증 코로나19(WHO 서수 척도로 분류) 환자를 Opaganib으로 치료했다. 이들 1차 중증 코로나19 환자를 Opaganib으로 치료한 데이터가 발표된 바 있다[4]. 치료 결과 분석에 따르면, 동정적 사용 프로그램 하에 Opaganib으로 치료한 환자의 임상 결과와 감염 지표가 동일 병원의 소급 매치 대조군보다 크게 높았다고 한다. Opaganib 치료군에 속한 모든 환자는 삽관법과 호흡기가 필요 없으며, 실내 공기로 자가호흡을 하며 퇴원했다. 그에 반해 대조군 환자 33%는 삽관법과 호흡기를 계속 사용해야 했다. 고유량 비강 삽입관을 제거하는 데 걸린 중위 시간은 Opaganib 치료군이 10일, 대조군이 15일이었다.
Apogee Biotechnology Corp.는 NCI, BARDA, 미 국방성 및 FDA 희귀 의약품 개발실 등 미국 연방과 주 정부 기관으로부터 받은 지원금과 계약을 기반으로 Opaganib을 개발했다.
미국 국립보건원이 제공하는 웹 기반 서비스 www.ClinicalTrials.gov에 진행 중인 Opaganib 연구가 등록돼 있다. 이 웹 기반 서비스는 공공 및 민간의 지원을 받은 임상 연구 정보를 공개한다.
RedHill Biopharma 소개
RedHill Biopharma Ltd.(Nasdaq: RDHL [https://finance.yahoo.com/quote/RDHL?p=RDHL&.tsrc=fin-srch ])는 위장 및 감염 질환 부문을 전문으로 하는 생물약제 기업이다. RedHill은 오피오이드 유발 성인 변비를 위한 Movantik(R)[5], 헬리코박터 파일로리균(H. pylori)에 감염된 성인 환자를 치료하는 Talicia(R)[6], 성인 여행자 설사를 치료하는 Aemcolo(R)[7] 등과 같은 위장약을 판매한다. RedHill의 핵심적인 임상 말기 개발 프로그램은 다음과 같다.
(i) RHB-204, 폐 비결핵성 미코박테리아(Pulmonary Nontuberculous Mycobacteria, Pulmonary NTM) 질환 환자를 대상으로 하는 3상 연구 진행
(ii) Opaganib (Yeliva(R)), 여러 질환을 공략하는 동종 최초의 SK2 선택적 억제제, 코로나19를 위한 2/3상 연구 및 전립선암과 담관암종을 위한 2상 연구 진행 중
(iii) RHB-104, 1차 크론병 3상 연구에서 긍정적인 결과 도출
(iv) RHB-102 (Bekinda(R)), 급성 위장염과 위염을 위한 3상 연구에서 긍정적인 결과 및 IBS-D를 위한 2상 연구에서 긍정적인 결과 도출
(v) RHB-107 (upamostat), 2상 단계 세린 단백질 억제제, 유증상 코로나19 및 여러 암과 염증성 위장 질환에 대한 2/3 연구 예정
(vi) RHB-106, 캡슐형 관장약
RedHill에 관한 추가 정보는 www.redhillbio.com을 참조한다.
주: 편의 목적으로 제공된 본 보도자료는 회사가 영어로 발표한 공식 보도자료의 번역본이다. 전향적 진술 권리포기를 포함해 영어로 된 보도자료 전문은 웹사이트 https://ir.redhillbio.com/press-releases에서 확인할 수 있다.
기업 문의:
Adi Frish
Chief Corporate & Business Development Officer
RedHill Biopharma
+972-54-6543-112
adi@redhillbio.com
미디어 문의 (U.S.):
Bryan Gibbs
Vice President
Finn Partners
+1 212 529 2236
bryan.gibbs@finnpartners.com
[1] Sakr, Y., Giovini, M., Leone, M. et al. Pulmonary embolism in patients with coronavirus disease-2019 (COVID-19) pneumonia: a narrative review. Ann. Intensive Care 10, 124 (2020). https://doi.org/10.1186/s13613-020-00741-0.
[3] Xia C. et al. Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice. Antiviral Res. 2018 Oct; 158:171-177. Ebenezer DL et al. Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury. Thorax. 2019 Jun;74(6):579-591.
[4] Kurd R, Ben-Chetrit E, Karameh H, Bar-Meir M, Compassionate Use of Opaganib For Patients with Severe COVID-19. medRxiv 2020.06.20.20099010; doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.20.20099010
[5] Movantik(R) (naloxegol)의 전체 처방 정보: www.Movantik.com.
[6] Talicia(R) (omeprazole magnesium, amoxicillin and rifabutin)의 전체 처방 정보: www.Talicia.com.
[7] Aemcolo(R) (rifamycin)의 전체 처방 정보: www.Aemcolo.com.
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